Какое основное преимущество предлагает платформа приемника, разработанная CERo, по сравнению с традиционными подходами CAR-T?
Основным преимуществом рецептора CER, разработанного CERo, является использование нативного человеческого белка TIM-4 в качестве антигенсвязывающего домена вместо scFv, что типично для CAR-T-клеток. Рецепторы ScFv хорошо изучены, и ими легко манипулировать, но они очень хорошо делают только одно: связываются с белками. В остальном они не вносят большого вклада в функцию CAR-T-клетки. ТИМ-4 — совсем другой случай. Естественно, он эффективно связывается со структурным липидным компонентом опухолевой клетки, предоставляя нам уникальную мишень, которую не экспрессируют здоровые клетки, но экспрессируют раковые клетки.
Мы полагаем, что это поможет CER-T-клеткам дифференцироваться от своих конкурентов, поскольку мы ожидаем, что внеопухолевая токсичность практически отсутствует, что было препятствием для других CAR-T-клеток при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и солидных опухолях.
Во-вторых, TIM-4 обладает рядом внутренних функций, которые он продолжает выполнять даже при добавлении к CER-1236, а именно фагоцитоз. Сам по себе TIM-4 может придать способность фагоцитировать нашим CER-T-клеткам, и мы еще больше усилили эту функцию с помощью сигнальных доменов, которые мы встроили в CER-1236. Этот уникальный рецептор в сочетании с хорошо изученными сигнальными доменами Т-клеток создает Т-клетку, которая может мощно убивать и «съедать» опухолевые клетки, взаимодействуя с нативной иммунной системой, создавая более комплексную противораковую реакцию всего организма.
Как, по вашему мнению, платформа CERo будет развиваться в коммерческом плане, особенно на конкурентных онкологических рынках?
Одной из сильных сторон нацеливания на единую, широко выраженную цель является то, что мы видим потенциал для ее использования при многих различных типах рака, в том числе многих, которые ежегодно поражают десятки или сотни тысяч людей только в США. Из-за такой широкой экспрессии TIM-4-L мы полагаем, что пациенты с различными типами рака могут быть главными кандидатами на терапию CER-1236, а не просто по нескольким избранным показаниям. Кроме того, мы адаптировали наш производственный процесс к процессам, которые хорошо известны для CAR-T-клеток, что позволяет нам иметь оптимизированный, экономически эффективный процесс с быстрым графиком «от вены к вене», сокращая объем промежуточной терапии, необходимой для поддержания стабильности пациентов. Мы считаем, что это позволит нам быстро масштабироваться, чтобы начать решающее исследование и расширить производственные мощности, если мы увидим эффективность и долговечность ответа, что на самом деле является целью долговременной Т-клеточной терапии.
Каковы ваши главные приоритеты на ближайшие 12 месяцев для укрепления клинической и коммерческой позиции CERo?
Многие из наших приоритетов сосредоточены на клинической работе, в которой мы участвуем. С момента создания CERo мы были сосредоточены на создании терапии, которая работает при солидных опухолях, и с нетерпением ждем запуска нашего исследования CiertaT-2 при раке яичников и немелкоклеточном раке легких в начале 2026 года. Это поможет опираться на результаты безопасности, которые мы отслеживаем в нашем исследовании AML, CiertoT-1, и определить, может ли CER-1236 изменить ситуацию на этих поздних стадиях. рак с несколькими другими клиническими вариантами.
Кроме того, нас воодушевляет отсутствие дозолимитирующей токсичности на данный момент и мощное расширение Т-клеток, которое мы наблюдаем в нашем исследовании по борьбе с отмыванием денег, и мы с нетерпением ждем продвижения фазы повышения дозы в нашем исследовании, чтобы найти оптимальную безопасную дозу и перейти к увеличению дозы, где мы сможем начать собирать надежные данные об эффективности. Мы считаем, что, продемонстрировав безопасность и функциональность при различных трудно поддающихся лечению типах опухолей, а также обеспечив прозрачность и своевременность предоставления данных, мы сможем продемонстрировать перспективность CER-1236 пациентам, врачам и инвесторам, одновременно улучшая нашу клиническую и коммерческую позицию.
Каково ваше более широкое мнение о роли CERo в формировании будущего иммуноклеточной терапии?
CAR-T-клеточная терапия добилась трансформационного успеха при В-клеточных злокачественных новообразованиях, но это еще не распространилось на другие типы опухолей, которых много. В этой области существует множество замечательных идей о том, как расширить сферу применения сконструированных Т-клеток, но их конструкция обычно ограничивает их использование несколькими показаниями. Что нового в клетках CER-T, так это мишень TIM-4-L, которая так широко экспрессируется на опухолевых клетках и может даже индуцироваться в раковых клетках клетками CER-T, как мы продемонстрировали и представили в нашей недавней презентации Общества иммунотерапии рака (SITC) 2025. Мы считаем, что это означает, что мы можем лечить несколько типов рака с помощью одного продукта, что будет революционным для области, которая часто фокусируется на разработке исключительно специфической терапии для одного типа рака. Это также может оказать мощное влияние на редкие виды рака, где экономика разработки, оптимизации и тестирования новой терапии невелика и ее необходимо сопоставлять с ограниченной популяцией пациентов. Для терапии CER-T было бы просто продемонстрировать, что TIM-4-L присутствует в этих редких опухолях, чтобы оправдать их перемещение в клинику, потому что препарат уже там.
Являются ли стратегическое партнерство или сотрудничество частью ближайшего плана CERo по расширению своего портфолио или охвата?
Мы рады сотрудничеству с учреждениями мирового уровня для проведения наших клинических испытаний, а также с нашими партнерами в сфере производства, которые позволили нам ускорить сроки разработки лекарств, и мы с нетерпением ждем продолжения нашего сотрудничества с ними для анализа и улучшения многочисленных трансляционных образцов, которые мы собираем. Понимание на молекулярном уровне того, как клетки CER-T реагируют на раковые клетки и, в свою очередь, как раковые клетки реагируют на терапию CER-T, даст ценную информацию, которая может указать на новые направления в разработке CER-T.
(Отказ от ответственности: мнения, выраженные в этом интервью, принадлежат исключительно интервьюируемому и не обязательно отражают точку зрения или мнение AlphaStreet. Оно предназначено только для информационных целей и не представляет собой инвестиционный совет, финансовое руководство или рекомендацию покупать или продавать ценные бумаги.)
